HPV: Notas do IPVC2023-35ª Conferência Internacional de Papilomavírus e Workshops Científicos Básicos, Clínicos e de Saúde Pública (IPVC 2023). Publicado em 23 de maio de 2023 em Atualização de vacinas para profissionais de saúde.

Esta conferência é única na medida em que o único foco são os papilomavírus, e os participantes variam de cientistas a funcionários de saúde pública e cuidadores da linha de frente.  A equipe do Centro de Educação de Vacinas (VEC) esteve presente como parte do grupo de parceiros da campanha “Uma Preocupação a Menos”. A campanha “One Less Worry” é um programa da Sociedade Internacional de Papilomavírus que busca educar e melhorar a compreensão global dos riscos e prevenção do papilomavírus humano (HPV).

Aqui estão algumas conclusões da conferência que achamos que poderiam ser de interesse para nossos leitores.

Biologia do HPV

Muitas vezes, as perguntas que recebemos no VEC decorrem da confusão e da falta de compreensão das infecções por HPV. Alguns dos pontos levantados durante esta conferência serviram como um lembrete sobre as complexidades da infecção pelo HPV, tornando compreensível a confusão entre os leigos.

Possíveis desfechos da infecção

Quando uma pessoa está infectada com HPV, uma de duas coisas pode acontecer:

O vírus é administrado pelo nosso sistema imunológico — Isso significa que o HPV não está mais no corpo; No entanto, isso pode levar meses para acontecer, durante os quais o vírus está se replicando e nosso sistema imunológico está tentando combatê-lo. Nesse cenário, a pessoa vai testar negativo para HPV porque o vírus não está mais presente.

O vírus persiste — Se nosso sistema imunológico não administrar completamente a infecção, dois cenários podem ocorrer:

O vírus continua se replicando, mas é controlado pelo sistema imunológico — Nesse cenário, o sistema imunológico nunca leva vantagem, então o vírus não sai do corpo, mas enquanto o sistema imunológico continuar lutando contra a infecção, o vírus permanece sob controle. Alterações celulares não ocorrerão se esse for o caso, e a pessoa testará negativo para HPV durante esse período. Se o sistema imunológico chegar a um ponto em que não mantém mais o vírus sob controle, a pessoa testará positivo para HPV e, se o sistema imunológico não recuperar o controle, eventualmente podem ocorrer alterações celulares e câncer.

Persistência versus depuração 

A persistência é descrita como a positividade para HPV em duas ou mais amostras consecutivas. No entanto, como descrito acima, o HPV pode continuar a se replicar, mas não ser detectável, a depuração é mais difícil de definir. Assim, do ponto de vista clínico, a eliminação significa que o indivíduo testou negativo para HPV. Isso não significa, no entanto, que o vírus não esteja mais infectando a pessoa.

Detecção intermitente 

Como a eliminação significa que o vírus não foi detectado em amostras, mas ainda pode estar causando infecção, não é surpreendente que o vírus possa ser detectado intermitentemente. Quando os estudos avaliaram várias amostras do mesmo indivíduo ao longo do tempo, eles confirmaram que esse era o caso. Da mesma forma, quando uma série de amostras foram retiradas do mesmo indivíduo, estudos confirmaram que muitas vezes as pessoas são infectadas com vários tipos de HPV ao mesmo tempo. Este artigo de Brown e colegas de 2005 demonstra esses pontos.

Os tipos mais comuns variam ao redor do mundo

O HPV16 é mais comumente isolado de tumores cancerígenos causados pelo HPV, independentemente da localização do câncer (colo do útero, vulva, vagina, ânus, pênis, orofaringe, cavidade oral ou laringe). No entanto, enquanto o HPV16 é a causa mais comum de câncer cervical em todo o mundo, os outros tipos predominantes de HPV variam um pouco de acordo com a região geográfica.

Globalmente, o HPV18 é o segundo tipo mais comum de HPV isolado de cânceres cervicais invasivos, mas nem sempre é o segundo tipo mais comum isolado de amostras citologicamente normais. Com exceção do HPV35, que representa de 2% a 5% dos cânceres cervicais na África, os outros tipos comuns estão contidos na vacina nonavalente contra o HPV, Gardasil®9. Além dos tipos 16 e 18, outros tipos comuns encontrados em amostras de câncer cervical, e Gardasil-9, incluem 45, 31, 33, 52 e 58. Os outros dois tipos de HPV cobertos pela vacina, os tipos 6 e 11, não causam câncer. Esses tipos chamados de “baixo risco” são as causas mais comuns de verrugas genitais.

Os tempos médios de depuração variam

Os tipos de HPV de baixo risco tendem a desaparecer mais rapidamente do que os tipos de alto risco; No entanto, o período mediano de positividade é de vários meses, mesmo para aqueles que se resolvem mais rapidamente. Em um estudo de 2013 por Jaisamrarn e colegas, HPV16 e HPV31 foram os menos propensos a desaparecer. A mediana de meses até a eliminação variou de cerca de oito meses para os tipos não cancerosos a cerca de 17 meses para o HPV16. Uma meta-análise de Rositch e colegas, também publicada em 2013, também descobriu que cerca de metade das infecções por HPV duram de seis a 12 meses.

Transmissão versus reativação

Às vezes, um teste de HPV positivo leva a perguntas sobre quando a infecção foi adquirida. Estudos têm mostrado que tanto os novos parceiros quanto o número total de parceiros ao longo da vida estão associados aos testes positivos para HPV. No entanto, como Rositch e colegas mostraram em uma avaliação de 2012 de mulheres de 35 a 60 anos, apenas 13% a 27% das amostras com DNA de HPV detectável poderiam ser atribuídas a um novo parceiro, sugerindo que as infecções geralmente perduram por anos. No mesmo estudo, 72% dos indivíduos com amostras positivas para DNA relataram ter cinco ou mais parceiros ao longo da vida.

Duas considerações instigantes relacionadas ao HPV

A conferência IPVC2023 teve uma emoção no ar. Parte disso se deve ao fato de que o grupo não se reunia presencialmente há cinco anos, mas parte disso se devia ao progresso científico. Dois dos avanços mais empolgantes relacionados à eficácia de uma única dose da vacina contra o HPV e ao planejamento global para eliminação do câncer cervical.

Apenas uma dose da vacina contra o HPV é suficiente para a proteção em algumas pessoas Em 2022, a Organização Mundial da Saúde (OMS) indicou que a vacina contra o HPV poderia ser usada off-label como vacina de dose única em pessoas de 9 a 20 anos de idade. O primeiro país a fazer a transição foi Cabo Verde, na África. No mesmo ano, o Comitê Conjunto de Vacinação e Imunização (JCVI) no Reino Unido também indicou que aqueles com menos de 25 anos de idade no Reino Unido poderiam receber uma única dose e, no início de 2023, a Austrália mudou para um esquema de dose única. Vários outros países estão atualmente usando um esquema de uma dose ou planejando fazer a transição para uma, incluindo vários programas de países financiados pela Gavi. Estudos científicos avaliando o potencial de proteção contra o HPV com apenas uma dose têm sido promissores, e dados continuam sendo gerados: O acompanhamento de longo prazo dos participantes do ensaio clínico de um ensaio Cervarix® na Costa Rica mostrou eficácia vacinal semelhante e títulos de anticorpos séricos estáveis mais de 10 anos depois (Kreimer e colegas, 2018), e dados não publicados apresentados na conferência demonstraram respostas semelhantes até 16 anos depois. Um estudo de Watson-Jones e colegas comparando vacinas bivalentes e não avalentes contra HPV na Tanzânia mostrou títulos de anticorpos semelhantes após uma, duas ou três doses de qualquer uma das vacinas. Um estudo recente realizado no Quênia por Barnabas e colegas, comparando a vacinação bivalente e não avalente de dose única contra o HPV, demonstrou 97,5% de eficácia vacinal para ambas as vacinas contra os tipos de HPV 16 e 18, e a vacina não avalente demonstrou 88,9% de eficácia vacinal ao analisar os nove tipos incluídos na vacina em comparação com o grupo controle.

A eliminação do câncer do colo do útero é possível

Em 2018, o diretor-geral da OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, afirmou que “uma mulher morre de câncer de colo de útero a cada dois minutos (…) Cada uma é uma tragédia e podemos evitá-la.” Com isso em mente, a OMS estabeleceu metas para 2030 para a eliminação do câncer de colo de útero.

Eles incluem o objetivo de ter: 90% das meninas totalmente vacinadas contra o HPV até os 15 anos de idade 70% das mulheres rastreadas até aos 35 anos de idade e novamente até aos 45 anos de idade 90% das mulheres identificadas com doença cervical recebendo tratamento

Embora a ideia da eliminação do câncer do colo do útero tenha gerado entusiasmo, vários oradores salientaram que levará muitos anos a atingir este objetivo e que os esforços atuais estão atrasados, particularmente nos países pobres em recursos. As disparidades continuam a existir – mesmo entre subgrupos nos EUA. Em maio de 2020, menos de 30% dos países de baixa e média renda tinham programas nacionais de vacinação contra o HPV. Em alguns países que têm programas, os suprimentos de vacinas contra o HPV continuam a ser limitados, resultando em programas de vacinação apenas para meninas. De fato, de 117 países que relataram seus programas de vacinação contra o HPV, 77 relataram apenas imunizar meninas. No entanto, mesmo em países onde a oferta é suficiente e as recomendações são inclusivas, as disparidades permanecem. Na plenária de encerramento, o Dr. Douglas Lowy, vice-diretor principal do Instituto Nacional do Câncer, lembrou que, nos EUA, as mulheres hispânicas e negras continuam a experimentar taxas mais altas de câncer cervical e morte em comparação com as mulheres brancas. Na verdade, a taxa de mortalidade de 2020 foi de 3,2 por 100.000 para mulheres negras e 2,5 por 100.000 para mulheres hispânicas, em comparação com 2,1 por 100.000 para mulheres brancas. Globalmente, as mulheres em muitos países estão em risco ainda maior. No relatório de estatísticas de câncer de 2020, o Malawi teve a maior incidência, com 40,1 casos por 100.000 e 28,6 mortes por 100.000. Para ver as estatísticas de câncer de 2020, confira este artigo de Sung e colegas.

Em conclusão

Não será maravilhoso dizer que o trabalho da nossa vida contribuiu para a eliminação dos cânceres associados ao HPV? Podemos dar #OneLessWorry aos pais.